清, 把大事都交由重臣 松永久秀 处理。 渐渐地, 三好家 的大权又旁落到了 松永家。 松永久秀 是战国时期有名阴险毒辣的权谋家, 相传就是他偷偷下毒害死了 三好家 的顶樑柱, 长庆 的弟弟 十河一存, 和继承人, 长庆 的长子 三好义兴, 使 长庆 伤心欲绝, 从此变得整天精神恍惚, 不思国政。 1564年, 松永久秀 进谗言使早已昏聩的 长庆 杀死了 三好家 最后的希望, 长庆 的胞弟 安宅冬康。 自是 松永久秀 横行弄权再无顾忌。 1564年8月, 三好长庆 病死。 相传, 也是被 松永久秀 毒死的。