冯保死对头司礼太监张诚、张鲸抓住万历这个弱点，便不断在万历耳边唠叨冯保家资饶富，胜过皇上。万历的贪慾被他们大大煽起，随即逮捕冯保并抄没家产，同年年底，发配到故都南京閒住。
冯保由北京贬到南京，“犹携带佞儿数十辈，装载辎重骡车二十辆”，他从万历眼皮底下堂而皇之地带走了不少价值连城的珍宝。冯保最终结局，正史没有确切的说法，《明史·冯保传》简单以“久之乃死”四字一笔带过。
明末太监刘若愚《酌中志》中的记录比较具体，“冯竟谪死于江南，葬于留都皇厂，林木森郁，巍峨隹城，实天所以报忠臣也。先帝（天启皇帝）即位之初，秉笔王太监安，冯名下也，拟奏请恤典”，看来冯保的下场不算很糟，至少有高规格的葬礼和同行为他请恤。
查抄冯保家产时，万历得到金银一百余万、珠宝无数，刚刚亲政的皇帝得此飞来横财，开始领略到抄家发财的滋味。
相门破亡的开始
冯保和张居正在政坛上互为依存，生死与共，这是公开的秘密。冯保垮台，张居正必然在劫难逃。毕竟张居正一生居功至伟，生前是内阁首辅，又是太傅、太师，门生故吏遍天下，社会影响广泛，虎死余威在，反对派们暂时不敢轻举妄动。
那么，如何扳倒张居正这棵苍天大树呢？
张居正当年得罪过的敌人自然是倒张派的天然盟友，在新首辅张四维的建议下，君臣打着“收天下人心”的旗帜，一改先前口谕，声称皇帝当年一时糊涂，误听奸臣之言才导致降罚失当，召回那些忤触张居正而被革职、贬谪的官员。
这些官员良莠不齐，其中有因维护封建伦理纲常而被谪，也有反对新政被罢，更有尸位素餐不称职被贬，将他们统统召回无疑是壮大反张势力，逐渐形成“举朝争索其罪”的强大声势，步步升级，欲彻底搞臭张派势力。
反对派们伺机而动，先攻击故相三个儿子滥登科第，这一招连带着把张四维搞得忧心忡忡。他心知自己和次辅申时行的儿子在科举中也有猫腻，生怕牵连自己，和其他阁僚一起极力为张公子辩解：张敬修等人具备真才实学，只是兄弟三人都在其父首辅任内高中进士，难免令人嫉妒。若要息民愤，就让他们离开翰林院，调往外地，或再举行一场考试以服人心。
恰好这年“春闱”，又是天下举子会试京都的年头，人们臆测张居正五子允修也将在本年度“春闱”中高中科甲，随着他的遽然去世，张家诸子的富贵链戛然而断！
首辅尸骨未寒，万历皇帝不顾大臣劝阻，固执褫夺掉张公子们的一切功名，他们也无可避免地成为父亲推行改革的牺牲品。
当皇帝需要张居正时，可以给他和他的家族无限的富贵和荣誉；当皇帝要整治他时，这些又被翻出来，成为惩治张家的理由。
后继首辅们无不引以为戒，遇到儿子科考都有所顾虑，再也不敢堂而皇之地金榜题名。
打倒了张少爷，下一个目标就是张府管家游七。言官纷纷攻击张府恶仆的种种不法行为，万历帝一怒之下命令锦衣卫逮捕他下狱。
张四维此时上蹿下跳，颇为活跃。他积极地向皇帝反映“舆论民情”：“故相平生操切苛刻，海内民怨沸腾，天下嚣然，现在已经去世，其法理当废除，以培植国家元气。”
在张四维的鼓动下，万历皇帝一反张居正所为：
前首辅整顿驿递，现在官员不得任意乘驿的禁例取消；
前首辅用考成法加强六部的工作效率，现在废除考成法；
前首辅裁汰冗官，现在冗官一律復职；
前首辅严令不得滥广学额，现在学额一併从宽；
乃至前首辅严守世宗遗训，外戚封爵不得世袭，以后也一概世袭了。
明光宗泰昌年间一位叫方震孺的御史饶有见解地对比了张居正的“繁苛”与后继者的“宽大”政策：“皇祖之初政，事事严明，江陵之相业，事事综核，而积渐所致，尤化为贿赂之干坤，浸成一困疲之世界，今若一以宽裕从事，元气未培而浊气先克塞于宇宙……”他认为正是张居正的综核严明缔造了万历盛世；尔后的“宽大”政策不仅没有培植元气，反而大开贿门，败坏社会风气。
见风使舵的言官才不顾国家长远利益，不断建言推翻故相遗留“坏政”，揭发与他共事诸位大臣种种“劣迹”。“倒张”风潮吹遍了大明帝国的每个角落，张居正所用的人才也相继被罢：曾省吾走了，王国光走了，梁梦龙也走了……
自然，武将出身的戚继光、李成梁等也屡屡被弹劾，但万历皇帝原谅了李成梁而把戚继光革职。直到万历十一年（公元1583年）初，矛头所指都是张居正周围的亲人部下、遗规陋法，暂时还没有正面攻击他本人的奏章。
随着陕西道御史杨四知的一纸疏文，对张居正的攻讦急剧升温。这个杨四知不仅平素与张居正无怨无仇，相反，他久为张相门上客。杨御史急于与死首辅划清界限，竟“弃暗投明”地把矛头对准昔日的主子。
越是亲近之人，反水后咬得越狠。杨四知无所不用其极，无中生有地扬言张居正奢侈无度，家藏两百座银火盘，无数夜明珠，一百多位美女；诸位公子砸花瓶以寻欢作乐；张居正归葬途中走五步就挖一口水井，走十步盖一座小屋。